天博综合体育app下载 テラヘルツラマン定量分析の医薬品への応用

多形体识别

多くの医薬品有効成分（API）は、複数の形態（多形）で結晶化することができます。 特に難溶性薬物では、様々な多形が消化管内で全く異なる溶出特性を示し、バイオアベイラビリティ、ひいては有効性に影響を及ぼすことがあるため、この点が重要です。 従来は、多くの薬剤の多型を偶然に、あるいは時間のかかる手作業で検出していました。 今日、コンビナトリアルケミストリーやハイスループット検査による薬物結晶工学は、安定な多形体や水和物、無水物を容易かつ網羅的に同定できるようになっています。 つまり、医薬品の製造においては、開発、製造、品質保証プロセス中の迅速で信頼性の高い多形体識別が不可欠となっています。

ftir ftir ftir，nir x x pxrd）や固体nmr（ss-nmr）などの他の方法に頼ることが多く、捕获した试料の前处理や复雑な装置组込みが必要でした。 thz-天博综合体育app下载 は、试料の低エネルギー振动を测定し、これらの振动スペクトルピークが主にフォノンモードや格子振动などの分子间振动から生じることから、この用途に理想的であることが示されています。 thz-天博综合体育app下载 は、试料の低エネルギー振动を测定し、これらの振动スペクトルピークが主にフォノンモードや格子振动などの分子间振动から生じることから、この用途に理想的であることが示されています。 thz-thz-天博综合体育app下载 スペクトルは、结晶形の微妙な违いにも高い感度で対応できます。

たとえば、施加光谱志の论文[1] では、（连贯）（Ondax）とbristol-myers squibb squibb cbz（CBZ）、カフェイン、テオフィリン、アピキサバンなど、多くの cbz）、カフェイン、テオフィリン、アピキサバンなど、多くの共 /^-1（（4thz）（4thz）分子内振动からなる特徴的なthz 天博综合体育app下载シグネチャーを持っていることを示しました。

关连する研究で、 coherent [2] の科学者は、インドメタシン、プロブコール、アセトアミノフェンなど、他のいくつかの api の多形间の明确なスペクトルの违いを示しました。図1を参照してください。同科学者たちは、thz-天博综合体育app下载システムが多形の高速で明确な区别を提供し、化学的同定に使用される高周波ラマン「化学的指纹」领域を完全に补完するとまとめました。

共结晶の形成

多形の最适化だけでは、必要な热安定性や溶出速度などの原薬を制剤化することができない场合があります。 多形の最适化だけでは、必要な热安定性や溶出速度などの原薬を制剤化することができない场合があります。共结晶を使用することが挙げられます。共2个つの异なる分子またはイオン化合物の间の水素结合などの弱い分子间相互作用によって形成される分子性结晶です。つの异なる分子またはイオン化合物の间の水素结合などの弱い分子间相互作用によって形成される分子性结晶です。

共结晶は、医薬品有效成分（ api）api/コフォーマーの组み合わせでも、异なる化学量论に基づいて、异なる共结晶ができることが多くなります。结晶ができることが多くなります。：4-アミノ安息香酸共1：1：1、2：1、4：1、4：1 の化学量论的组み合わせで存在でき、それぞれが特定の溶解速度および他の重要な物理化学的特性を备えています。

そのため、特定の共结晶を定量的に同定するための信頼性の高い迅速な方法が、研究から QA QA 结晶を定量的に同定するための信頼性の高い迅速な方法が、研究から共通して必要とされています。共有结合に基づくスペクトルピークに着目したものであり、せいぜい共有结合に基づくスペクトルピークに着目したものであり、せいぜい共结晶と混合物、さらに异なる x x x pxrd）（pxrd）や核磁気nmr nmr）nmr）thz-天博综合体育app下载 は主に分子间振动や格子モードを検出する光学的手法であるため、図 thz-天博综合体育app下载 は主に分子间振动や格子モードを検出する光学的手法であるため、図非常に适しています。

工业和工业化学研究[3]（（coherent）（（（（Ondax）））（thz-天博综合体育app下载分光器によって）（thz-天博综合体育app下载分光器によって共rcm rcm）によって生成するカルバマゼピンと4-アミノ安息香酸の1：1：1および2：1およびthz-thz-thz-thz-thz-thz-thz-天博综合体育app下载 データは、液浸プローブにファイバー结合した分光器によりリアルタイムで取得され、多変量曲线分割（mcr）（

结晶性とアモルファスモニタリング

低周波のラマンスペクトルは、结晶格子モードと光学フォノンによる鋭いピークが支配的であるため、 thz-天博综合体育app下载 アナライザーは、相の混合物中の特定の结晶の浓度を测定できる、すなわち「结晶性モニター」として机能することを意味します [4] 。结晶の同定には、粉末 x x pxrd）PXRDが用いられています。pxrd では、材料の格子特性に基づいて、特定の回折角における辉点のパターンという形でデータを得ることができます。 x x lod lod）5％pxrd pxrd

しかし、 thz-天博综合体育app下载 分光法では、低浓度でも结晶成分によるシャープなピークのいくつかが明确に区别できます。ここで、 lod は、背景物质によるスペクトル特徴との重复を最小限に抑えた、ターゲットに起因するスペクトル成分を选択することに依存します。図 4最近の研究からのthz-天博综合体育app下载 スペクトルを示しています。アセトアミノフェンの信号とマンニトールによる信号の重なりが少ないことから、ハイライトされた周波数领域がフィッティングの対象として选ばれました。材料间の密度差を考虑し、バックグラウンド除去とベースライン补正を行った后、このスペクトルウィンドウで积分した残留シグナルの大きさに基づいて、予测（重量比）浓度を算出しました。

図5は、この単纯な计算による5は、この単纯な计算による 5 lod lodは约1％と决定されました。低浓度では、サンプル混合物の局所的な空间的変动により、また分析领域ではスペクトルシグネチャー间の重复が残っているにもかかわらず、高い误差が生じました。これは pxrd lod lod lod nmr（ss-nmr）と同等です。混合物の均一性またはスペクトルピーク间の分离が优れている材料のさまざまな组み合わせでは、 lodがさらに低くなります。

CORERENT THZ-天博综合体育app下载 分光アプリケーションラボの他のシステムからのデータは、プロセスモニタリングのケースでは、より単纯な分析でも结晶化度を定量化するのに十分であることを示しています。具体的には、非晶质背景の幅広いボソン特徴に比べ、结晶性ピークは普遍的にシャープであるため、低周波领域の平均スペクトル微分（倾き）の分析だけで结晶性の程度を近似的に知ることができる场合がよくあります。

研究室内とオンラインの両方でリアルタイムに结晶性を测定できることは、制薬/化学产业の多くの分野に広く适用できる利点であることは明らかです。

复数の水和物（拟似多结晶体）

疑似多形性とは、同じ化合物でも结晶格子に取り込まれる溶媒物质の量によって结晶相が异なることを指します。 [5] coherent coherent the（（（（ot））（（dax）、明治薬科大学（东京都清瀬市）の研究者は、）の研究者は、 thz-天博综合体育app下载 分光法によってステアリン酸マグネシウム（mg-st）

この研究では、异なるサプライヤーから入手した10种类のmg-st试料をpxrd tgdta（tgdta）（（tgdta））ラマンは、水和物间で非常に小さな违いを示しました。 ラマンは、水和物间で非常に小さな违いを示しました。 ラマンは、水和物间で非常に小さな违いを示しました。 ラマンは、水和物间で非常に小さな违いを示しました。 ラマンは、水和物间で非常に小さな违いを示しました。 ラマンは、水和物间で非常に小さな违いを示しました。 ラマンは、水和物间で非常に小さな违いを示しました。 ラマンは、水和物间で非常に小さな违いを示しました。 ラマンは、水和物间で非常に小さな违いを示しました。 ラマンは、水和物间で非常に小さな违いを示しました。 ラマンは、水和物间で非常に小さな违いを示しました。 ラマンは、水和物间で非常に小さな违いを示しました。6に示すように、mg-st の各仮性多形を低周波领域で测定すると、30〜60 cm⁻¹と100〜180 cm⁻¹の间にピークの违いが见られる。100～180cm-1 の领域に明确にピークが分离しており、mg-stが拟多形の混合物であっても一水和物と他の水和物の识别が可能でした。

高透スループット検查

上记のアプリケーションは、 thz-天博综合体育app下载 分光が、 pxrd ss-nmr に代わる、试料の平均位相を迅速に决定するための便利でシンプルな方法であることを强调するものです。 thz-天博综合体育app下载 测定は、サンプリングエリアの调整（ズーミング）高スループット検查（ hts）アプリケーションにおけるウェルプレートのマッピングやウェル内のマッピングが可能になります。coherent では、 6 ～1536ウェル[6]に対応する全自动ウェルプレートリーダーTR-WPSを提供しています。

図7 coomerent tr-wps の简単なデモによるフォールスカラー（伪色（tr-wps の简単なデモによるフォールスカラー（伪色）

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